研究表明,来自美洲驼的抗体可能有助于对抗COVID-19

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寻求有效治疗COVID-19的努力已导致一个研究小组为自己的工作找到了一个不可能的盟友:一只名叫温特的美洲驼。
该小组由得克萨斯大学奥斯汀分校,美国国立卫生研究院和比利时根特大学组成
小组于5月26日在《细胞》杂志上报告了他们关于涉及骆驼的冠状病毒治疗潜在途径的发现该文件目前可作为“预打样”在线获得,这意味着该文件已经过同行评审,但正在进行最终格式化。

研究人员将美洲驼生产的一种特殊抗体的两个副本联系在一起,平心在线充值. 以创建一种新抗体,该新抗体与冠状病毒上的一种关键蛋白紧密结合,从而导致COVID-19。这种蛋白质称为棘突蛋白质,可使病毒分裂成宿主细胞。初步测试表明,该抗体能够阻止展示这种突突蛋白的病毒感染感染的细胞。

UT Austin分子生物科学副教授,共同资深作者Jason McLellan说:“这是已知的中和SARS-CoV-2的首批抗体之一。”他指的是引起COVID-19的病毒。

该小组目前正准备在仓鼠或非人类灵长类动物等动物中进行临床前研究,希望能在人类中进行下一次测试。目的是开发一种可以在感染病毒后立即帮助人们的治疗方法。

麦克莱伦说:“必须在感染前一两个月给予疫苗以提供保护。” “通过抗体疗法,您可以直接给某人提供保护性抗体,因此,在治疗后应立即对其进行保护。该抗体还可用于治疗已经生病的人,以减轻疾病的严重程度。”

这对于老年人等弱势群体尤其有用,他们对疫苗反应不大,这意味着对他们的保护可能不完整。医护人员和其他人暴露于病毒的风险增加也可以从即时保护中受益。

当美洲驼的免疫系统检测到细菌和病毒等外来入侵者时,这些动物(以及其他驼科动物,例如羊驼)会产生两种类型的抗体:一种类似于人抗体,另一种只有四分之一大小。这些较小的抗体,称为单域抗体或纳米抗体,可以雾化并用于吸入器中。

麦克莱伦实验室的研究生,该论文的第一作者,第一作者丹尼尔·沃拉普说:“这使它们作为呼吸道病原体的一种药物可能真的很有趣,因为您可以将其直接传递到感染部位。”

遇见冬天

冬天,美洲驼,已经4岁了,仍然和大约130个其他美洲驼和羊驼一起生活在比利时乡村的一个农场里。她参与实验的时间是2016年,当时她大约9个月大,研究人员正在研究两种较早的冠状病毒:SARS-CoV-1和MERS-CoV。在类似于人类拍摄疫苗以针对病毒进行免疫的过程中,她在大约六周的时间内被注射了来自那些病毒的稳定的刺突蛋白。

接下来,研究人员收集了血液样本,并分离了与每种刺突蛋白版本结合的抗体。平心在线. 在阻止一种病毒中显示出真正的希望,这种病毒会显示出SARS-CoV-1的刺突蛋白,从而不会感染培养中的细胞。

Wrapp说:“这使我感到兴奋,因为我已经为此工作了多年。” “但是那时并不需要冠状病毒治疗。这只是基础研究。现在,这也可能具有翻译意义。”

该团队设计了一种新抗体,该抗体通过链接两个针对较早SARS病毒的美洲驼抗体的复制品,显示出有望治疗当前SARS-CoV-2的潜力。他们证明了这种新抗体可以中和病毒,并在细胞培养物中展示出SARS-CoV-2的刺突蛋白。由于他们已经在相关冠状病毒上进行了多年的努力,因此科学家能够在几周内完成这项研究并将其发表在顶级期刊上。

麦克莱伦还领导了一个团队,该团队首先绘制了SARS-CoV-2的刺突蛋白图,这是迈向疫苗的关键一步。(Wrapp还共同创作与其他作者沿着纸对当前单元格纸,包括德克萨斯大学奥斯汀分校的Nianshuang王,和Kizzmekia S.科贝特和国家过敏研究所格雷姆和传染病疫苗研究中心。)除了Wrapp,该论文的另一位共同第一作者是根特大学弗拉姆斯生物技术研究所(VIB)的博士后科学家Dorien De Vlieger,除McLellan以外的其他资深作者是VIB的Bert Schepens和Xavier Saelens。

这项工作得到了美国过敏和传染病研究所,美国VIB,法兰德斯研究基金会(比利时),法兰德斯创新创业精神(比利时)和联邦教育与研究部(德国)的支持。

背景故事

研究小组在最初的SARS-CoV-1和MERS-CoV测试中鉴定出的第一批抗体包括一种称为VHH-72的抗体,它与SARS-CoV-1上的刺突蛋白紧密结合。这样做可以防止假型病毒感染细胞,该型病毒不会使人患病,并且经过基因工程改造后可以在其表面显示SARS-CoV-1刺突蛋白的副本。

当SARS-CoV-2出现并引发COVID-19大流行时,研究小组想知道他们为SARS-CoV-1发现的抗体是否也对其病毒表亲有效。他们发现它也确实结合了SARS-CoV-2的刺突蛋白,尽管微弱。他们所做的使它更有效结合的工程涉及连接两个拷贝的VHH-72,然后他们显示出中和了SARS-CoV-2中带有刺突蛋白的假病毒。这是第一个中和SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的已知抗体。

四年前,当贝特·谢本斯(Bert Schepens)和泽维尔·塞伦斯(Xavier Saelens)问她是否有兴趣帮助从骆马中分离出针对冠状病毒的抗体时,德弗利格(De Vlieger)正在开发针对甲型流感的抗病毒药。

她说:“我认为这将是一个小小的副业。” “现在,该项目的科学影响力超出了我的预期。令人难以置信的病毒数量惊人。”